來源于：原創(chuàng) 轉(zhuǎn)網(wǎng) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者：Lauren

導(dǎo)言：放療和化療都是腫瘤治療中最常用到的方法，放療（被醫(yī)生譽(yù)為“出色的物理學(xué)家”）是通過射線來殺死處于分裂周期的癌細(xì)胞，化療（被醫(yī)生譽(yù)為“出色的化學(xué)藥物學(xué)家”）是通過藥物的作用來殺死癌細(xì)胞。不同的腫瘤適用不同的治療手段，那對(duì)于肺癌晚期患者到底用哪種治療方式更好些呢？

肺癌在四分之一的晚期肺癌患者中會(huì)擴(kuò)散到腦部。到目前為止，放射治療是唯一的治療選擇，但它有毒性副作用。耶魯大學(xué)癌癥中心(YCC)的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用檢查點(diǎn)抑制劑派姆單抗（pembrolizumab）代替放療可以延長(zhǎng)患者的壽命，而且在這一人群中幾乎沒有副作用。

這項(xiàng)研究結(jié)果在4月13日發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology）雜志上。研究發(fā)現(xiàn)，患者的反應(yīng)取決于其腫瘤中表達(dá)的生物標(biāo)志物(PD-L1)的水平。在那些有反應(yīng)的患者中，總體存活率在一年內(nèi)為40%，在兩年內(nèi)為34%。

該研究的首席研究員、YCC醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué))副教授、醫(yī)學(xué)博士Sarah B. Goldberg說:“這組患者的生存期超過了以往記錄的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者的生存期，非小細(xì)胞肺癌的存活期為兩年，約為14%。”

這是首次專門測(cè)試治療益處的研究，在這項(xiàng)對(duì)肺癌患者的前瞻性臨床測(cè)試中，這些肺癌患者尚未接受過腦轉(zhuǎn)移治療或在放療后也沒出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

這是首個(gè)在肺癌患者的前瞻性臨床試驗(yàn)中專門測(cè)試這種治療的益處的研究，這些患者尚未接受過腦轉(zhuǎn)移治療或在放療后腫瘤復(fù)發(fā)。在此之前，大多數(shù)檢查點(diǎn)免疫治療藥物的臨床試驗(yàn)不包含有腦轉(zhuǎn)移的患者，但少數(shù)有腦轉(zhuǎn)移的患者在回顧性分析時(shí)提供了獲益的提示。

Goldberg表示:“我們第一次清楚地表明，肺癌的靶向免疫治療對(duì)腦轉(zhuǎn)移有反應(yīng)。總的來說，我們發(fā)現(xiàn)派姆單抗對(duì)晚期肺癌患者肺部的益處反映在對(duì)腦瘤的控制上。大腦和身體的反應(yīng)是一樣的。”

第二階段，單一機(jī)構(gòu)，開放標(biāo)簽研究共納入42例小腦瘤患者(5- 20mm)，這些患者都是以前沒有接受過治療，或在放療后沒有效果的病人。

2014年3月31日至2018年5月21日，共治療42例患者。中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月。第一組37例患者中有11例有腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)。第二組沒有腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)。與治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件包括兩名肺炎患者和一名有全身癥狀、結(jié)腸炎、腎上腺功能不全、高血糖和低鉀血癥的患者。與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生在42例患者中的6例（14%），分別為肺炎、急性腎損傷、結(jié)腸炎、低鉀血癥和腎上腺功能不全。沒有與治療相關(guān)的死亡。

 患者沒有神經(jīng)癥狀。Goldberg表示:“我們沒有登記患有較大腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)問題的患者，因?yàn)樽鳛檫@項(xiàng)方案的第一項(xiàng)研究，我們不知道是否會(huì)有副作用，我們不想造成傷害。事實(shí)證明，這種藥物是安全的，神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)非常少，而且一般與藥物無關(guān)。”

將患者分為兩組:第一組患者存在一定的PD-L1活性;而第二組則沒有。研究人員發(fā)現(xiàn)，第二組隊(duì)列中的6名患者對(duì)派姆單抗均無反應(yīng)。

Goldberg認(rèn)為，第一組隊(duì)列中反應(yīng)良好且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者，其腦瘤中PD-L1的表達(dá)增加，因此獲益時(shí)間更長(zhǎng)。但是還不太確定，這個(gè)想法還需要驗(yàn)證。

隨著進(jìn)一步的研究和生物標(biāo)志物分析，Goldberg補(bǔ)充說，“對(duì)一些患者來說，首先嘗試檢查點(diǎn)抑制劑來治療肺癌和腦轉(zhuǎn)移可能是有意義的。如果有必要的話，放療緊隨其后。立馬使用檢查點(diǎn)抑制劑來治療非小細(xì)胞肺癌和腦轉(zhuǎn)移這種方式還需要一定的時(shí)間。放療目前還沒有準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)，甚至有時(shí)候是全腦放療，因此，對(duì)這種放療的進(jìn)一步研究是很有必要的。

派姆單抗在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中有活性，PD-L1表達(dá)至少為1%，對(duì)未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者是安全的。因此，對(duì)非小細(xì)胞癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫治療的進(jìn)一步研究是很有必要的。

參考：

https://medicalxpress.com/news/2020-04-evidence-stray-dogs-sars-cov-pandemic.html

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(20)30111-X.pdf